Причины заболевания гиперкортицизмом, симптоматика и лечение болезни Иценко-Кушинга

Информация носит справочный характер. Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением. Обращайтесь ко врачу.

Кортикоидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников, регулируют основные обменные процессы в организме: расщепляют белки с высвобождением энергии, контролируют солевой обмен, увеличивают устойчивость человека к неблагоприятным условиям и прочему.

Синтезом кортикоидов в организме управляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система по принципу обратной связи. Если уровень гормонов опускается ниже необходимого, в гипоталамусе начинают вырабатываться вещества, стимулирующие выработку гипофизом АКТГ.

Возросшее количество адренокортикотропного гормона заставляет надпочечники усиленно вырабатывать кортикоиды, восполняя тем самым их недостаток. Если образуется избыток гормонов, в результате действия обратной связи выработка гипофизом АКТГ снижается, вследствие чего надпочечники уменьшают выработку адренокортикоидов. Так работает здоровый организм.

При различных патологиях системы «гипоталамус-гипофиз-надпочечники» происходит ее сбой, в результате чего количество кортикоидов в организме оказывается значительно ниже или выше нормальных значений. Это нарушает обменные процессы, приводит к серьезной дисфункции важнейших систем и органов человека.

Синдром Кушинга – это группа заболеваний, возникающих в результате длительного воздействия на организм повышенного количества гормонов (кортикостероидов), вырабатываемых надпочечниками или принимаемых в виде лекарств. Каждый год на планете синдромом Кушинга заболевают 10-15 человек из 1 млн. Чаще всего он встречается у взрослых 20-25 лет. Женщины 25-40 лет болеют гиперкортицизмом в 5-8 раз чаще, чем представители сильного пола.

Этиология и причины заболевания

Синдром Кушинга представляет собой реакцию организма на протяженное по времени избыточное количество кортикоидных гормонов (прежде всего – кортизола). Избыток адреностероидов может наблюдаться в 2-х случаях:

• при избыточном продуцировании их корой надпочечников;
• при длительном приеме больших доз гормональных лекарств, содержащих гормоны надпочечниковой железы или их синтетические аналоги.

Чаще всего к избыточному продуцированию надпочечниками кортикоидов приводят опухоли в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе.

1. Микроаденома гипофиза – небольшое (до 20 мм) злокачественное или доброкачественное новообразование, продуцирующее в больших количествах АКТГ. Эта опухоль ответственна за более чем 80% случаев заболевания гиперкортицизмом.
2. Эктопированная кортикотропинома. На нее приходится 1-2% случаев болезни. Опухоль располагается вне гипофиза (потому и «эктопированная»), местом ее локализации могут быть легкие, яичники, предстательная, вилочковая, поджелудочная и щитовидная железы.
3. Кортикостерома (опухоль надпочечников) виновна в 14-18% случаях болезни. Она может быть злокачественной (аденокарцинома) или доброкачественной (аденома смешанно клеточная или гигантоклеточная).
4. К повышенному продуцированию кортикоидов приводит гиперплазия надпочечников – увеличение размеров органа вследствие роста количество его клеток.

К увеличению количества кортикоидных гормонов могут приводить некоторые заболевания органов и систем, не связанные с гипоталамо-гипофизарной системой. Алкоголизм, ожирение и некоторые психоневрологические болезни. Гиперкортицизм в этом случае называют функциональным.

Повышенная выработка кортикоидов наблюдается иногда при беременности. Это временное состояние не является болезнью, и объясняется стрессом организма на беременность, который по принципу обратной связи вызывает повышение выработки гипофизом АКТГ.

Независимо от того, что послужило причиной гиперсекреции адреностероидов, при синдроме Кушинга наблюдаются следующие отклонения в обмене веществ:

1. Повышенный катаболизм. Распад белков, входящих в мышечные структуры (включая сердечную мышцу), кожу, внутренние ткани. Приводит к атрофии и дистрофии органов и тканей.
2. Нарушение обмена жиров. Приводит к ненормально высокому отложению жировой ткани в одних зонах тела, и атрофии в других.
3. Повышенный гликогенез. Вызывает стероидный сахарный диабет.
4. Электролитные расстройства. Результатом становится гипернатриемия, гипокалиемия, рост артериального давления, дистрофия мышц.
5. Кардиомиопатия. Является следствием атрофии сердечной мышцы.
6. Снижение иммунитета. Приводит к низкой резистентности организма к инфекциям.

По степени выраженности гиперкортицизм может быть легкой, средней и тяжелой формы. По интенсивности развития – прогрессирующим (симптомокомплекс развивается в течение 0,5-1 года) и постепенным – болезнь развивается в течение 1…10 лет.

Клиническая картина

Синдром Кушинга имеет ярко выраженные визуальные симптомы. Основным ее проявлением является так называемый «кушингоидный» тип строения тела. Ярко выраженными симптомами гиперкортицизма, являются:

1. Липидный обмен. Ожирение, наблюдающееся у 90% больных гиперкортицизмом, имеет специфичность. Жировые ткани локализуются преимущественно на спине, груди, шее больного. В зоне шейных позвонков образуется нарост из мышц и соединительной ткани, носящий название «горб бизона». В то же время руки и ноги сильно истончаются.
2. Изминения в мишечной системе. Значительные изменения претерпевают мышцы. Для них характерны разной степени (от частичной до полной) атрофия и миопатия мышц – распад мышечной ткани брюшного пресса («лягушачий живот») с образованием грыж, уменьшение ягодичных мышц («скошенные ягодицы»). К особо тяжелым последствиям приводит атрофия сердечной мышцы.
3. Кожное видоизминение. Кожа становится бледно-желтой, тонкой, сухой, хрупкой, шелушащейся, с зонами потливости. При незначительных ударах возникают синяки. Раны заживают медленно. Явно просматривается сосудистый рисунок. Отмечается гиперпигментация отдельных зон. Появляются высыпания в виде угрей и прыщей, подкожные кровоизлияния. Эпителий лица становится багровым. В зоне плечевого пояса на груди, животе, бедрах, ягодицах возникают стрии (растяжки) от цианотичного до багрового оттенка. Их ширина достигает иногда 20 мм, длина – 80 мм.
4. Деструкция костной ткани. Гиперкортицизм сопровождается проблемами с костями, проявляющейся симптомами, сходными с остеопорозом. Кости истончаются, из нее вымывается кальций. Нарушается образование костного белка. Результатом нарушенного метаболизма становится разрушение хрящей, сутулость, кифосколиоз и сколиоз, наиболее выраженные в грудном и поясничном отделах. Значительно уменьшается рост. Хрупкость костей приводит к тому, что даже незначительная механическая нагрузка заканчивается иногда тяжелыми переломами. У детей гиперкортицизм вызывает приостановку развития эпифизарных пластин, приводящую к замедлению роста.
5. Сердечная недостаточность. Нарушается сердечная деятельность, возникает кардиомиопатия, в основе которой лежит атрофия сердечной мышцы. Степень нарушений настолько серьезна, что угрожает летальным исходом. Дисфункция сердечной деятельности проявляет себя аритмией, артериальной гипертензией, стенокардией, сердечной недостаточностью, ишемией.
6. Нарушения в нервной системе. Гиперкортицизм серьезно затрагивает ЦНС. Это выражается в умственной заторможенности, депрессии, сменяющейся иногда эйфорией, в психозах, нарушениях сна, повышении раздражительности, снижении устойчивости к стрессам. Возможно попытки суициды.
7. Сахарный диабет.  Гликогенез, не имеющий отношения к патологиям поджелудочной железы, наблюдается при гиперкортицизме в 10-20% случаях. Течение болезни неопасное, легко компенсирующееся сахароснижающими средствами и специальной диетой. Иногда наблюдаются отеки в конечностях, полиурия и никтурия.
8. Половая система. У женщин отмечается увеличение продуцирования андрогенов, приводящих к вирилизации, в частности, к гирсутизму. На груди, верхней губе, подбородке начинают расти волосы. Под действием андрогенов нарушается менструальный цикл. Не исключается бесплодие.

У мужчин избыток гормонов вызывает феминизацию, снижение или полное отсутствие потенции и либидо. Отмечается атрофирование яичек, гинекомастия.

Методы диагностики

Первоначальный диагноз ставится на основе физических данных и опроса пациента. Если избыточное поступление стероидных гормонов с лекарствами исключено, диагноз устанавливается с помощью лабораторной и аппаратной диагностики.

Анализ мочи показывает уровень экскреции кортизола. Если он в 3-4 раза превышает нормальные значения, есть основания говорить о синдроме Кушинга.

Общий и биохимический анализ крови при гиперкортицизме показывает гипокалиемию, повышение гемоглобина и холестерина, сахарный диабет, электролитные нарушения.

КТ, МРТ и ПЭТ-КТ позволяют обнаружить опухоли в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе – кортикостерому и гиперплазию надпочечников, аденому гипофиза, эктопированную кортикотропиному.

С помощью КТ и рентгенографии устанавливают атрофию костной ткани – снижение плотности костей, множественные переломы, которые характерны для гиперкортицизма.

Список необходимых анализов

При подозрении на гиперкортицизм берутся следующие анализы.

• анализ на кортизол;
• биохимический и общий анализ крови;
• исследование мочи;
• анализ на ТТГ (тиреотропный гормон);
• исследование крови на гликозилированный гемоглобин, так как повышенное значение Hb_a1c говорит о возможности наличия сахарного диабета, спровоцированного синдромом Кушинга;
• исследование крови на C-пептид, потому что, гиперкортицизм может вызывать увеличение концентрации C-пептида;
• анализ крови на остеокальцин (маркер остеопороза), ведь при синдроме Кушинга ОК может быть снижен.

Способы лечения

Лечение гиперкортицизма зависит от причин, вызвавших болезнь. Если синдром Кушинга явился следствием приема гормональных лекарств, они заменяются другими иммунодепрессантами.

При эндогенной (внутренней) причине патологии назначаются средства, блокирующие стероидогенез, в частности, митотан, аминоглютетимид, кетоконазол, мамомит.

При обнаружении опухолей надпочечников или гипофиза показано хирургическое вмешательство – удаление новообразований. Если это невозможно, выполняется лучевая терапия, односторонняя адреналэктомия.

Лечение после резекции надпочечников предусматривает заместительную терапию гормонами.

При необходимости используют весь комплекс лечебных мероприятий – хирургическое, медикаментозное и лучевое.

Симптоматическое лечение предполагает прием средств, направленных на подавление того или иного вида симптоматики. Назначаются мочегонные, гипотензивные, сердечные, седативные препараты, иммуномодуляторы, антидепрессанты, витаминно-минеральные комплексы. Компенсируется дефицит минерального, белкового и углеводного обмена.

Профилактика и рекомендации

Профилактика гиперкортицизма предусматривает систематический контроль уровня гормонов в крови. Не реже одного раза в год рекомендуется проводить рентгенографию турецкого седла.

Для пациентов с остеопорозом показан регулярный прием микроэлементов и витаминов, повышающих плотность костной ткани – в основном кальция и витамина Д.

Полезны умеренные физические нагрузки без переутомления. Здоровое питание и контроль веса тела позволяют избежать ожирения, и тем самым снизить риск заболевания синдромом Кушинга.

Лечение депрессий, поддержание в норме когнитивных способностей (разгадывание кроссвордов, заучивание стихов, решение математических задач) позволяет поддерживать в норме мозговую деятельность, в значительной степени влияющую на выработку кортикоидов.