Препараты нового поколения для лечения ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит — заболевание неуточненной этиологии. Предположительные гипотезы не всегда являются инструментом купирования воспаления суставов. Несмотря на непредсказуемость протекания суставной патологии, затрагивающей и внутренние органы, специалистам удалось разработать схему ее лечения. Комплексная терапия улучшает общее состояние больных, ингибирует разрушительные процессы суставов, предотвращает развитие осложнений в виде деформации костей. Особая роль в лечении ревматоидного артрита отведена препаратам нового поколения, расширяющим представление о болезни. Их использование возвращает людей к полноценной жизни даже в тяжелых случаях.

Принципы лечения суставов

Ревматоидный артрит (РА) не приемлет самостоятельного лечения, все лекарства назначает только врач–ревматолог. Специалист определяет дозировку медикаментов, контролирует результативность терапевтического курса, может заменить малоэффективные средства на другие — более действенные.

Важно!

Эффективно сдерживать прогресс ревматоидного артрита медикаментозным способом можно в течение двух лет с начала болезни (в 80% случаев результат положителен). В запущенных случаях подбор эффективной схемы лечения затруднителен, даже при соблюдении назначенной лечебной терапии может происходить замедленное разрушение суставов, приводящее к полной дисфункции конечностей.

Основой комплексного лечения ревматоидного артрита является базисная терапия, включающая назначение лекарственных средств, нормализующих иммунную систему. С их приема начинается купирование иммунных сбоев, являющихся толчком воспаления синовии сочленений. Базисные препараты при ревматоидном артрите принимают в течение нескольких месяцев до наступления ремиссии и после в целях закрепления достигнутого результата лечения.

При ряде противопоказаний и неэффективности базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) на причину заболевания воздействуют при помощи генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП).

Базисные лекарства характеризуются накопительным эффектом, результат от их приема оценивается только по истечении 1-2 месяцев, они не обладают обезболивающим эффектом, поэтому в дополнение к ним назначают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые наделены обезболивающим и жаропонижающим свойствами. При незначительных болях (1 фаза воспаления суставов) возможны назначения простых анальгетиков.

В случаях, когда анальгетики и НПВС неэффективны относительно купирования болевого синдрома и воспаление прогрессирует, затрагивая внутренние органы, их замещают назначением стероидных гормональных противовоспалительных средств — глюкокортикостероидов (ГКС).

При назначении больному РА лекарственных средств учитывают наличие у него сопутствующих заболеваний. Прием медикаментов может быть противопоказан, либо характеризоваться высокими рисками побочных эффектов.

Базисная терапия ревматоидного артрита

В группу болезнь модифицирующих антиревматических препаратов (БМАРП) включены:

Препараты первого ряда

Представлены иммуносупрессорами, сульфаниламидами.

Иммуносупрессоры

Функции противоопухолевых средств (цитостатиков) – ингибирование разрастания воспаленной соединительной ткани суставов, иммунодепрессивное воздействие. Обязательны к приему при постановке диагноза РА любой степени – Метотрексат и Лефлуномид:

• Меторексат (Методжект, Метортрит, Зексат, Веро-метотрексат) назначают в виде таблеток, при заболеваниях ЖКТ и проявлении побочных эффектов, связанных с функциональностью ЖКТ – в виде внутримышечных, внутривенных инъекций. Лекарство противопоказано беременным и кормящим, при имеющихся заболеваниях почек, печени, анемии. Дозировка лекарства подбирается индивидуально (7,5-20 мг/неделю), сочетают с фолиевой кислотой. Только по истечении 1 месяца приема лекарства определяют переносимость его компонентов больным.
• Лефлуномид (Арава) – таблетки от ревматоидного артрита, замещающие Метотрексат при его непереносимости, проявлении выраженных побочных эффектов при его приеме, неэффективности. Средство относится к ряду дорогих медикаментов. Характеризуется более высоким показателем эффективности лечения РА по сравнению с другими базисными лекарствами. Начинают прием с нагрузочной дозы (100 мг/сутки 3 дня), переходя на постоянную (20 мг/сутки). Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях, болезнях почек, печени, анемии, беременности, лактации.

Сульфаниламиды

Лекарства с содержанием сульфасалазина – Сульфасалазин, Месалазин, Салазопиридазин применимы при лечении умеренной и низкой активности РА без системных проявлений.

Сульфасалазин обладает противовоспалительным, антибактериальным, бактериостатическим эффектом. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, беременности, лактации, индивидуальной непереносимости. Назначают в виде таблеток, начальную дозировку 0,5г постепенно увеличивают до 2г/сутки.

Препараты второго ряда

В эту группу включены иммунодепрессанты меньшей клинической эффективности, но с большей токсичностью, антималярийные препараты. К их назначению прибегают при безрезультативности терапии суставов лекарствами первого ряда либо при их непереносимости.

Д-пеницилламин

Д-пеницилламин – назначают в ситуациях отсутствия выбора. Медикамент характеризуется высокой частотой побочных реакций, но одновременно и минимальным перечнем противопоказаний – беременность, лактация, индивидуальная непереносимость. В целях снижения рисков проявления побочных эффектов прием Пеницилламина начинают с минимальной дозы. Положительная тенденция терапии наблюдается при продолжительном приеме средства в высоких дозах. Во время лечения ревматоидного артрита этим лекарством важно контролировать состав крови.

Важно!

Более безопасными являются современные препараты, наделенные иммуносупрессивными свойствами, такие как Ремикейд, Азотиоприн, Циклоспорин, Циклофофамид, широко применимые в лечении суставов.

Антималярийные препараты

При небольшой активности ревматоидного артрита иммуносупрессоры замещают Делагилом, Плаквенилом, Иммардом. Хорошая переносимость этих препаратов, минимум побочных эффектов объясняет их широкое применение. Однако эффект от их приема намного ниже в сравнении с другими лекарствами базисной терапии. Антималярийные препараты помогают купировать лихорадочное состояние при РА, оказывают жаропонижающее действие, снижают порог воспаления суставов.

Плаквенил (Гидроксихлорохин, Иммард) преимущественно используют в комбинированной базисной терапии артрита с ГКС, НПВП, цитостатиками и другими базисными лекарствами. Терапевтический эффект от приема препарата наступает намного позже по сравнению с возможными побочными эффектами. Лекарство ухудшает зрение, с осторожностью его принимают при заболеваниях почек и печени.

Препараты золота

Лекарства, содержащие соли золота, являются препаратами старого поколения и сейчас практически не применяются в лечении ревматоидного артрита из-за большого количества побочных эффектов, самыми опасными из которых являются угнетение кроветворения и нарушение функциональности почек. Но в случаях, когда другие альтернативы малоэффективны, при сильных болях, при быстро прогрессирующем ревматоидном артрите прибегают к назначению Кризанола, Тауредона, Ауранофина, Ауротиомалата, Миокризина.

Препараты золота замедляют разрушительные процессы хрящевой устилки суставов, приостанавливают образование эрозий и костных кист, улучшают минерализацию костных тканей.

Комбинации базисной терапии

Результат монотерапии базисными препаратами при ревматоидном артрите не всегда положителен. Лучшая тенденция наблюдается при следовании комбинированной терапевтической схеме, рекомендуемые сочетания препаратов:

• Метотрексат и Лефлуномид;
• Метотрексат и Циклосплорин;
• Метотрексат и Сульфасалазин;
• Метотрексат, Сульфалазин и Гидроксихлорохин.

При комбинации лекарства принимают в средней дозировке. При сочетании нескольких препаратов в разы снижаются риски проявления побочных эффектов.

Симптоматические препараты

Анальгетики и НПВС

При умеренном болевом синдроме на начальной стадии воспалительного процесса назначают простые анальгетики в таблеточной форме – Парацетамол, Анальгин, Аспирин.

К назначению нестероидных противовоспалительных препаратов прибегают при безрезультативности анальгетиков простого ряда. При ревматоидном артрите предпочтение отдают селективным и неселективным НПВС. Их прием обеспечивает устранение негативной симптоматики, снимает воспаление околосуставных тканей и синовиальных сумок, способствует нормализации температуры тела. Назначают препараты на всех стадиях воспаления суставов:

• На начальной востребованными являются Ибупрофен, Нурофен и Диклофенак;
• На средней — Кетанов, Индометацин, Пироксикам, Кетопрофен, Бутадион;
• При обострениях — высокоселективные препараты, в список таких внесены Мелоксикам, Нимесулид.

При умеренном болевом синдроме принимают таблетки, при сильных обострениях рекомендованы инъекции.

Кортикостероиды

Стероидные гормоны применяют при ревматоидном артрите:

• Системно в виде таблеток (Целестон, Дексаметазон) в минимальной дозировке;
• Локально в виде внутрисуставных уколов (Бетаметазон, Триамцинолон, Гидрокортизон), внутримышечных инъекций (Дипроспан), мазей (Белодерм, Синафлан, Индометацин, Адвантан).

Из всего перечня гормональных средств, применимых при воспалении суставов, высокой эффективностью отмечен Метипред (Метилпреднизолон) – препарат экстренной терапии РА. На начальной стадии болезни средство принимают в таблетках в небольших дозах. В тяжелых ситуациях – при сильном обострении болезненного синдрома, прогрессировании воспаления суставов медикакмент вводят внутривенно в больших дозах.

При лечении РА кортикостероидами улучшение наступает после нескольких назначений, принимают гормональные таблетки в течение одного месяца, курс лечения уколами состоит из 1-2 процедур. Несмотря на облегчение, после отмены стероидов негативные симптомы в большинстве случаев по истечении нескольких недель возобновляются. Поэтому их применение уместно в сочетании с препаратами, устраняющими причину воспаления суставов.

Длительный прием синтетических гормонов не рекомендован, поскольку они вызывают привыкание, наносят сильный удар по всем системам организма и способны спровоцировать обратный эффект терапии.

Биологические препараты генной инженерии

Большой выбор лекарств от ревматоидного артрита не гарантирует наступление выздоровления. Болезнь постоянно модифицируется, смягчать или тормозить ее прогресс становится все сложнее и сложнее. Интенсивное медикаментозное лечение (базисные препараты, их комбинации, сочетания с симптоматическими медикаментами) может не выполнять поставленные задачи. Такая неутешительная картина быстрого разрушения суставов стала толчком для активного поиска новых решений в лечении РА.

Одним из них стала замена базисной терапии генно-инженерной. При помощи биологических препаратов удается устранить аутоиммунное воспаление суставов в течение недели после применения.

Принцип действия синтетических аналогов различных субстанций иммунитета (антител) заключается в снижении активации иммунных клеток за счет разрыва конкретного звена передачи информации в иммунной системе организма. Таким образом, созданные методом генной инженерии антитела способствуют точечному воздействию на причину болезни.

Биологические препараты позволили взять под контроль РА у 80% больных и добиться долгожданной ремиссии болезни.

• Первым из образцов ГИБП стал Инфликсимаб (Ремикейд) – ингибитор фактора некроза опухоли. При его применении затухают эрозивные процессы в суставах, замедляется в разы сужение суставных щелей. Медикамент вводят внутривенно с периодичностью процедур 2-6-8 недель. Длительность терапии составляет более года. В лечении РА применимы и аналоги Инфликсимаба – Адалимумаб, Этанерцепт, Цертолизумаба, Тоцилизумаб, Голимумаб.
• Позже была открыта новая группа препаратов, подавляющих иммунитет, с другим механизмом действия – блокаторов костимуляции Т-лимфоцитов. Первый образец – Ритуксимаб, аналоги Абатоцепт, Анакинра, Ритуксан, Мабтера. Механизм применения аналогичен Инфликсимабу – внутривенное введение с периодичностью в несколько недель. Ритуксимаб уменьшает боль, замедляет прогресс деструкции суставов.

Несмотря на положительные тенденции терапии РА при помощи ГИБП, новые лекарства до конца не решили проблему — сильное подавление иммунитета опасно развитием инфекционных болезней (вирусных, бактериальных, грибковых). Высоки риски их применения при беременности — было установлено, что найденные лекарства патологически воздействуют на плод в утробе матери. Во время терапии ГИБП и после нее следует прибегать к надежным методам контрацепции. Лечение ГИБП дороже по сравнению с базисной терапией, цена одного препарата в среднем составляет 40000 рублей.

Инновационные открытия

Поиск и разработки эффективных лекарств от ревматоидного артрита продолжаются и сейчас.

KFU-01

Препаратом будущего является новое открытие Казанского федерального университета – лекарство KFU-01. В широкую продажу средство планируется выпустить в 2023 году после окончания запланированных стадий клинических испытаний. В составе препарата витамин В6 и Напроксен (НПВП) в комбинации оказывают уникальное синергетическое воздействие на воспаление суставов. Новый препарат характеризуется высокой противоартритной эффективностью и минимумом побочных эффектов.

BCD-085 и -121

Новое перспективное направление в лечении ревматоидного артрита связывают с ингибицией (сдерживанием) цитокина ИЛ17А, участвующего в развитии воспаления и деструкции костной ткани. Применение моноканальных антител к ИЛ17 в виде препаратов под названием BCD-085 и BCD-121 компании-разработчика ЗАО «БИОКАД» показало благоприятный профиль безопасности и высокую эффективность в лечении ревматоидного артрита различной степени активности. Препараты характеризуются хорошей переносимостью.

Кевзара (Сарилумаб)

Пока российские разработки проходят ряд клинических испытаний, в Европе одобрена разработка нового ГИБП компаний Sanofi и Regeneron под названием Кевзара (Сарилумаб). Препарат разрешен для применения в лечении ревматоидного артрита у среднетяжелых и тяжелых пациентов. Лекарство прошло клинические испытания в США, доступно в продаже в России, Германии и Франции. Моноклональное антитело, специфичное к рецептору ИЛ-6, подавляет воспалительные процессы суставов. Препарат выпускают в виде раствора для подкожного введения. Его можно комбинировать с Метотрексатом, а при непереносимости последнего и неэффективности базисных препаратов — применять в качестве монотерапии.

Лекарства последнего поколения являются прорывов в долголетней борьбе с ревматоидным артритом, который обеспечит эффективным и доступным лечением российских пациентов.

Ревматоидный артрит – одно из самых сложно поддающихся лечению заболеваний. На сегодня нет стандартной схемы терапии, которая помогала бы всем больным в одинаковой степени — реакция организма больных людей на назначаемые симптоматические и базисные препараты индивидуальна.

Из списка препаратов, которые сегодня применимы в терапии ревматоидного артрита, высокотоксичны даже лучшие средства. Долгий подбор лекарств в целях достижения положительной динамики купирования воспаления суставов приводит в большинстве случаев к упущению времени, эффективного для недопущения перехода болезни в хроническую форму.

Базисные и симптоматические препараты в большинстве случаев позволяют всего лишь задержать прогресс разрушения и деформации суставов, но не избавиться от ревматоидного артрита. Большие надежды на полное излечение суставов пациентов больных РА специалисты возлагают на препараты нового поколения — ГИБП – безопасные, доступные и эффективные. Инновационные разработки отечественных фармацевтических компаний не уступают зарубежным препаратам, заполнивших нишу отечественного рынка лекарственных средств.